Оценка риска самопроизвольного выкидыша в зависимости от генетических характеристик женщины
DOI:
https://doi.org/10.15574/PP.2018.73.74Ключевые слова:
выкидыш, спонтанный аборт, цитокины, Toll-подобные рецепторы, прогестерон, полиморфизмАннотация
Цель — изучить связь между одиночными нуклеотидными полиморфизмами Toll-подобных рецепторов, цитокинов, гена прогестерона и риском спонтанного аборта.
Пациенты и методы. Исследованы одиночные нуклеотидные полиморфизмы генов (TLR2 G753A, TLR4 С399Т, TLR9G2848A, TGF-β1 C509T, PGR PROGINS, IL-6 G174C, IL-8 C781T, IL-10C592A, TNFα G308A) у 106 женщин, беременность которых закончилась выкидышем, и у 74 женщин, которые родили в срок без осложнения беременности. Все женщины по национальности украинки.
Результаты. По полученным данным, генотипы генов, резко повышающие риск спонтанного прерывания беременности, в порядке снижения показателя отношения шансов следующие: TLR9 AA, ІL-10 АА, TLR2 GA, PROGINS Т2/Т2, TLR4 CT, TLR9 GA, IL-10 СА, IL-6 GC, TGF-β CC. Наиболее значимыми мутантными аллелями исследуемых генов, значительно повышающими риск спонтанного прерывания беременности, в порядке снижения показателя отношения шансов являются: TLR9A, TLR2A, IL-10A, TLR4T, TNFα A.
Выводы. Выявленные генотипы и аллельные полиморфизмы играют критическую роль в невынашивании беременности.
Библиографические ссылки
Blencowe H, Cousens S, Chou D, Oestergaard M, Say L, Moller A-B et al. (2013). Born too soon: the global epidemiology of 15 million preterm births. Reprod Health. 10: S2. https://doi.org/10.1186/1742-4755-10-S1-S2.
Thompson JL, Kuklina EV, Bateman BT, Callaghan WM, James AH, Grotegut CA. (2015). Medical and obstetric outcomes among pregnant women with congenital heart disease. Obstet Gynecol. 126: 346-354. https://doi.org/10.1097/AOG.0000000000000973.
Van Eerden L, Zeeman GG, Page-Christiaens GC, Vandenbussche F, Oei SG, Scheepers HC, van Eyck J, Middeldorp JM, Pajkrt E, Duvekot JJ, de Groot CJ, Bolte AC. (2014). Termination of pregnancy for maternal indications at the limits of fetal viability: A retrospective cohort study in the dutch tertiary care centres. BMJ open. 4: e005145. https://doi.org/10.1136/bmjopen-2014-005145; PMid:24939810 PMCid:PMC4067813
Dundar M, Uzak AS, Erdogan M, Akbarova Y. (2011). Prediction, prevention and personalisation of medication for the prenatal period: genetic prenatal tests for both rare and common diseases. The EPMA Journal. 2(2): 181—195. https://doi.org/10.1007/s13167-011-0080-3.
Sykes L, MacIntyre DA, Yap XJ, Ponnampalam S, Teoh TG, Bennett PR. (2012). Changes in the Th1: Th2 Cytokine Bias in Pregnancy and the Effects of the Anti-Inflammatory Cyclopentenone Prostaglandin 15-DeoxyΔ12,14-Prostaglandin J2. Mediators of Inflammation: 416—739. https://doi.org/10.1155/2012/416739.
Jinfen JU et al. (2014). Toll-like Receptor-4 Pathway Is Required for the Pathogenesis of Human Chronic Endometritis. Experimental and Therapeutic Medicine. 8.6: 1896—1900. PMC. Web. 30 Dec. 2017.
Skevaki C, Pararas M, Kostelidou K et al. (2015). Single nucleotide polymorphisms of toll_like receptors and susceptibility to infectious diseases. Clin Exp Immunol. 180: 165—177. https://doi.org/10.1111/cei.12578 ;PMid:25560985 PMCid:PMC4408151
Wegmann TG, Lin H, Guilbert L, Mosmann TR. (1993). Bidirectional cytokine interactions in the maternal–fetal relationship: is successful pregnancy a TH2 phenomenon? Immunol Today. 14 (7): 353—610. https://doi.org/10.1016/0167-5699(93)90235-D.
Chatterjee P, Chiasson VL, Bounds KR, Mitchell BM. (2014). Regulation of the anti-inflammatory cytokines interleukin-4 and interleukin-10 during pregnancy. Front. Immunol. 27 (5): 253. https://doi.org/10.3389/fimmu.2014.00253
Daher S, Mattar R, Gueuvoghlanian-Silva B, Torloni M. (2012). Genetic polymorphisms and recurrent spontaneous abortions: an overview of current knowledge. American Journal of Reproductive Immunology. 67 (4): 341—347. https://doi.org/10.1111/j.1600-0897.2012.01123.x; PMid:22390536
Abrams ET, Miller EM. (2011). The roles of the immune system in women's reproduction: evolutionary constraints and life history tradeoffs. Am J Phys Anthropol. 146 (53): 134—54. https://doi.org/10.1002/ajpa.21621. Review.
Rakesh S et al. (2013). Lifestyle Factors and Reproductive Health: Taking Control of Your Fertility. Reproductive Biology and Endocrinology: RB&E. 11: 66. PMC. Web. 30 Dec. 2017.
Marques-Pinto A, Carvalho D. (2013). Human Infertility: AreEndocrine Disruptors to Blame? Endocrine Connections 2.3: R15-R29. PMC. Web. 30 Dec. 2017.
Rowe JH, Ertelt JM, Xin L, Way SS. (2013). Regulatory T cells and theimmune pathogenesis of prenatal infection. Reproduction. 146: R191-R203. https://doi.org/10.1530/REP-13-0262; PMid:23929902 PMCid:PMC3805746
Prigoshin N, Tambutti M, Larriba J, Gogorza S, Testa R. (2004). Cytokine genepolymorphisms in recurrent pregnancy loss of unknown cause. Am J Reprod Immunol. 52: 36—41. https://doi.org/10.1111/j.1600-0897.2004.00179.x; PMid:15214940
Manuck TA, Major HD, Varner MW, Chettier R, Nelson L, Esplin MS. (2010). Progesterone receptor genotype, family history, and spontaneous pretermbirth. Obstet Gynecol. 115: 765—70. https://doi.org/10.1097/AOG.0b013e3181d53b83; PMid:20308837
Weel IC, Baergen RN, Romão-Veiga M, Borges VT, Ribeiro VR, Witkin SS et al. (2016). Association between Placental Lesions, Cytokines and Angiogenic Factors in Pregnant Women with Preeclampsia. PLoS ONE. 11 (6): e0157584. doi:10.1371/journal.pone.015758.
Christiansen OB. (1996, Jul.-Aug.). A fresh look at the causes and treatments of recurrent miscarriage, especially its immunological aspects. Hum Reprod Update. 2 (4): 271—93. https://doi.org/10.1093/humupd/2.4.271; PMid:9080226
