ОСОБЕННОСТИ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ПЕЧЕНИ У ДЕТЕЙ С ВОСПАЛИТЕЛЬНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ КИШЕЧНИКА В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ПОЛИМОРФНЫХ ВАРИАНТОВ ГЕНОВ СИСТЕМЫ ДЕТОКСИКАЦИИ
DOI:
https://doi.org/10.15574/10.15574/PP.2017.70.134Ключевые слова:
дети, воспалительные заболевания кишечника, функциональное состояние печени, гены детоксикацииАннотация
Цель — изучить особенности функционального состояния печени у детей с воспалительными заболеваниями кишечника в зависимости от вариантов полиморфизма генов системы детоксикации (CYP2D6*4, GSTM1, GSTT1, MDR1).
Пациенты и методы. Обследовано 44 ребенка с воспалительными заболеваниями кишечника в возрасте от 3 до 18 лет. Функциональное состояние печени оценивалось по основным биохимическим показателям крови, которые характеризуют цитолитический, холестатический и иммуновоспалительный синдромы. Изучение делеционного полиморфизма GSTM1, GSTT1 осуществлено методом мультиплексной полимеразной цепной реакции, а полиморфных вариантов генов CYP2D6*4(G1934A) и MDR1 (С3435Т) — методом полимеразной цепной реакции с последующим анализом полиморфизма длины рестрикционных фрагментов.
Результаты. Между группами детей с ЯК и БК достоверных отличий по частоте полиморфных вариантов исследуемых генов не выявлено. Не установлено зависимости между нарушением функционального состояния печени и вариантами полиморфизма генов первой и второй фазы детоксикации. У детей с ТТ-генотипом гена MDR1 достоверно чаще имело место нарушение функционального состояния печени в виде синдрома цитолиза и иммуновоспалительного синдрома.
Библиографические ссылки
Gusmanova GT, Kalimullina DH, Husainova RI. (2011). Klinicheskie assotsiatsii polimorfnyih variantov genov detoksikatsii ksenobiotikov pri tsirozah pecheni. Meditsinskiy vestn. Bashkorostana. 3: 71—76.
Berezenko VS, Tkalik EN, Rossokha ZI, Dyba MB. (2016). The study prevalence of polymorphisms of genes of detoxification system in children with inflammatory bowel disease. Perinatologiya i pediatriya. 3(67): 118—122. doi 10.15574/PP.2016.67.118
Musin AG, Hazieva AV, Nigmatullina AE et al. (2014). Polimorfizm genov sistemyi detoksikatsii ksenobiotikov, ego rol v biotransformatsii lekarstvennyih preparatov. Meditsinskiy vestn Bashkirostana. 9: 211—216.
Timucin M, Alagozlu H, Ozdemir S et al. (2013). Association Between ABCB1 (MDR1) Gene Polymorphism and Unresponsiveness Combined Therapy in Chronic Hepatitis C virus. Hepat Mon. 13(4): 7522. https://doi.org/10.5812/hepatmon.7522; PMid:23805158 PMCid:PMC3693542
Ruemmele FM, Veres G, Kolho KL et al. (2014). Consensus guidelines of ECCO/ESPGHAN on the medical management of pediatric Crohn's disease. J Crohns Colitis. 8(10): 1179—207. https://doi.org/10.1016/S1873-9946(14)50148-1; https://doi.org/10.1016/j.crohns.2014.04.005
Baldissera VD, de Mattos AA, Coral GP et al. (2012). Evaluation of the C3435T polymorphism in the MDR1 gene in patients with hepatocellular carcinoma. Hepatol. 11(6): 899—906.
Kandemir O, Tamer L, Tasdelen B et al. (2008). Effects of GSTT1 GSTM1 and GSTP1 gene polymorphism on the course of hepatitis B virus infection. Hepatogastroenterology. 55: 1729-1733. PMid:19102379
Ladero JM, Martiez C, Garci-Marti E et al. (2006). Glutathione S transferase M1 and T1 genetic polymorphisms are not releated to the risk of hepatocellular carcinoma: a study in the Spanish population. Eur J Cancer. 42: 73—77. https://doi.org/10.1016/j.ejca.2005.08.033; PMid:16314088
Yu L, Wang CY, Xi B et al. (2011). GST polymorphisms are associated with hepatocellular carcinoma risk in Chinese population. World J Gastroenterol. 17: 3248—3256. PMid:21912475 PMCid:PMC3158402
Kimura Yasuhiko, Carlo Selmi, Patrick SC. (2005). Leung Genetic polymorphisms influencing xenobiotic metabolism and transport in patients with primary biliary cirrhosis. Hepatology. 1: 55-63.
Mohammadzadeh GS, Yaghmaei B, Allameh A et al. (2006). Polymorphisms of glutathione S transferase M1 T1 and P1 in patients with HBV related liver cirrhosis chronic hepatitis and normal carriers. Clin Biochem. 39: 46—49. https://doi.org/10.1016/j.clinbiochem.2005.10.004; PMid:16316639
Nebert DW, Russell DW. (2002). Clinical importance of the cytochromes P450. Lancet. 360(9340): 1155—62. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(02)11203-7
Nieto N, Greenwel P, Friedman SL. (2000). Ethanol and Arachidonic Acid Increase a2(I) Collagen Expression in Rat Hepatic Stellate Cells Overexpressing Cytochrome P450 2E1. The Journal of Biological Chemistry: 20136—20145. https://doi.org/10.1074/jbc.M001422200; PMid:10770928
Parola M, Robino G. (2011). Oxidative stress-related molecules and liver fibrosis. J Hepatol. 35: 297—306. https://doi.org/10.1016/S0168-8278(01)00142-8
Burim RV, Canalle R, Martinelli Ade L et al. (2004). Polymorphisms in glutathione S-transferases GSTM1, GSTT1 and GSTP1 and cytochromes P4502E1 and CYP1A1 and susceptibility to cirrhosis or pancreatitis in alcoholics. Mutagenesis. 19: 291—298. https://doi.org/10.1093/mutage/geh034; PMid:15215328
Dignass A, Lindsay JO et al. (2012). Second European evidenceAbased Consensus on the diagnosis and management of ulcerative colitis: Defenitions and diagnosis (2012). Journal of Crohns and Colitis. 09. 002.
Tongmeng Yan, Linlin Lu, Cong Xie et al. (2015). Severely Impaired and Dysregulated Cytochrome P450 Expression and Activities in Hepatocellular Carcinoma: Implications for Personalized Treatment in Patients. Mol Cancer Ther. 14(12): 2874—2886. https://doi.org/10.1158/1535-7163.MCT-15-0274; PMid:26516155 PMCid:PMC4674380
Wang ZC, Liu LZ, Liu XY. (2015). Genetic polymorphisms of the multidrug resistance 1 gene MDR1 and the risk of hepatocellular carcinoma. Tumour Biol. 36(9): 7007—15. https://doi.org/10.1007/s13277-015-3407-1.
