Профилактика репродуктивных потерь у женщин с системной красной волчанкой
DOI:
https://doi.org/10.15574/PP.2016.68.26Ключевые слова:
системная красная волчанка, беременность, мультидисциплинарный подход, Тивортин, микронизированный прогестерон, УтрожестанАннотация
Цель — изучить особенности течения беременности и родов у женщин с системной красной волчанкой с учетом проведения прегравидарной подготовки.
Пациенты и методы. В исследование включены 24 беременные с системной красной волчанкой, получившие прегравидарную подготовку (I группа), 28 беременных с этой патологией, беременность у которых наступила спонтанно (II группа), контрольную группу составили 28 беременных без аутоиммунных заболеваний. Группы сопоставимы по возрасту, уровню образования, особенностям питания и проживания в сходных климатических условиях. В прегравидарную подготовку включены микронизированный прогестерон (Утрожестан в суточной дозе 200 мг с 16 по 25-й дни цикла, при выявлении недостаточности II фазы цикла), Тивортин в терапевтической дозировке, препарат, содержащий йод и фолиевую кислоту в суточных дозировках, рекомендуемых ВОЗ для преконцепционного периода (соответственно, 200 мкг и 400 мкг).
Результаты. Во всех трех группах не было отмечено спонтанного прерывания беременности до 12 недель. В I группе беременных наблюдались достоверно лучшие результаты при сопоставлении частоты осложнений беременности, исходов беременности, нарушений метаболизма. Проведение профилактики эндотелиальной дисфункции препаратом Тивортин, а также продолжение терапии сопровождения L-аргинином в ранние сроки гестации,
особенно в группах беременных с высокими титрами анти-Ro-антител, антифосфолипидных антител, наряду с продолженным приемом микронизированного прогестерона (Утрожестан), способствовало снижению частоты возникновения гипертензивных осложнений беременности (гестационной гипертензии, преэклампсии) и рождению детей с задержкой внутриутробного развития или низкой массой тела для срока гестации. Напротив, у женщин II группы, вступивших в беременность спонтанно, не было возможности модифицировать медикаментозную терапию, в том числе беременные получали кортикостероиды в связи с активацией аутоиммунного заболевания, у части женщин с системной красной волчанкой была необходимость усиления терапии кортикостероидами в пульс-режиме, применением второй линии терапии в послеродовом периоде.
Выводы. Ведение беременности у женщин с системной красной волчанкой представляет сложную задачу. Женщинам фертильного возраста с этой патологией настоятельно рекомендуется преконцепционное консультирование и индивидуальный подход к оценке рисков развития акушерских и соматических осложнений. Такая подготовка может быть обеспечена в клинике, имеющей опыт ведения редких, тяжелых экстрагенитальных заболеваний, в составе мультидисциплинарной команды. В прегравидарной подготовке следует использовать препарат микронизированного прогестерона для вагинального введения (Утрожестан). Тщательное планирование беременности с профильными специалистами, имеющими опыт в ведении таких пациенток, обоснованная прегравидарная подготовка, своевременное выявление факторов риска и профилактика акушерских, соматических и перинатальных осложнений позволят достичь успеха и минимизировать материнские и перинатальные осложнения.
Ключевые слова: системная красная волчанка, беременность, мультидисциплинарный подход, Тивортин, микронизированный прогестерон, Утрожестан.
Библиографические ссылки
Clowse ME, Jamison M, Myers E, James AH. 2008.A national study of the complications of lupus in pregnancy. Am J Obstet Gynecol. 199(2): 127. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2008.03.012; PMid:18456233 PMCid:PMC2542836
Coomarasamy A et al. 2015. A Randomized Trial of Progesterone in Women with Recurrent Miscarriages. N Engl J Med. 373: 2141—2148. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1504927.
Antiphospholipid syndrome: practice bulletin No.118; American College of Obstetricians and Gynecologists Committee on Practice Bulletins-Obstetrics. Obstet. Gynecol. 2011. 117: 192—199. https://doi.org/10.1097/AOG.0b013e31820a61f9; PMid:21173671
Koniari I, Siminelakis SN, Baikoussis NG et al. 2010. Antiphospholipid syndrome; its implication in cardiovascular diseases: a review. J Cardiothorac Surg. 5: 101. https://doi.org/10.1186/1749-8090-5-101; PMid:21047408 PMCid:PMC2987921
Baker ME. 2011. Origin and diversification of steroids: co-evolution of enzymes and nuclear receptors. Mol Cell Endocrinol. 334: 14—20. https://doi.org/10.1016/j.mce.2010.07.013; PMid:20654689
Kelder J, Azevedo R, Pang Y et al. 2010. Comparison between steroid binding to membrane progesterone receptor alpha(mPRalpha) and to nuclear progesterone receptor: Correlation with physicochemical properties assessed by comparative molecular field analysis and identification of mPRalpha-specific agonists. Steroids. 75: 314—322. https://doi.org/10.1016/j.steroids.2010.01.010; PMid:20096719 PMCid:PMC2858063
Evaluation and treatment of recurrent pregnancy loss: A committee opinion. Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine. Fertil Steril. 2012. 98: 1103—1111. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2012.06.048; PMid:22835448
Saavedra MA, Cruz-Reyes C, Vera-Lastra O et al. 2012. Impact of previous lupus nephritis on maternal and fetal outcomes during pregnancy. Clinical rheumatology. 31(5): 813—819. https://doi.org/10.1007/s10067-012-1941-4; PMid:22278163
Lateef A, Petri M. 2012. Management of pregnancy in systemic lupus erythematosus. Nat Rev Rheumatol. 8(12): 710—718. https://doi.org/10.1038/nrrheum.2012.133; PMid:22907290
McNamee K, Dawood F, Farquharson R. 2012. Recurrent miscarriage and thrombophilia: An update. Curr Opin Obstet Gynecol. 24: 229—234. https://doi.org/10.1097/GCO.0b013e32835585dc; PMid:22729089
Lo YM et al. 2000. Quantitative analysis of the bidirectional fetomaternal transfer of nucleated cells and plasma DNA. Clin Chem. 46(9): 1301—1309. PMid:10973858
Gonzalez DA, Diaz BB, Perez MR et al. 2010. Sex hormones and autoimmunity. Immunol Lett. 133: 6—13. https://doi.org/10.1016/j.imlet.2010.07.001; PMid:20637236
Martocchia A, Stefanelli M, Cola S, Falaschi P. 2011. Sex steroids in autoimmune diseases. Curr Top Med Chem. 11: 1668—1683. https://doi.org/10.2174/156802611796117595; PMid:21463254
Clowse ME, Chakravarty E, Costenbader KH et al. 2012. The effects of infertility, pregnancy loss, and patient concerns on family size of women with rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus. Arthritis Care Res (Hoboken).
Conde-Agudelo A, Romero R, Nicolaides K et al. 2013. Vaginal progesterone vs. cervical cerclage for the prevention of preterm birth in women with a sonographic short cervix, previous preterm birth, and singleton gestation: A systematic review and indirect comparison metaanalysis. Am J Obstet Gynecol. 208: 42. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2012.10.877; PMid:23157855 PMCid:PMC3529767
Alfirevic Z, Owen J, Carreras Moratonas E et al. 2013. Vaginal progesterone, cerclage or cervical pessary for preventing pre-term birth in asymptomatic singleton pregnant women with a history of preterm birth and a sonographic short cervix. Ultrasound Obstet Gynecol. 41: 146—151. https://doi.org/10.1002/uog.12300; PMid:22991337
Weckerle CE, Niewold TB. 2011. The Unexplained Female Predominance of Systemic Lupus Erythematosus: Clues from Genetic and Cytokine Studies. Clin Rev Allergy Immunol. 40: 42—49. https://doi.org/10.1007/s12016-009-8192-4; PMid:20063186 PMCid:PMC2891868