Серологический статус, лимфоцитарные субпопуляции и система ФНО—рецепторы у ЦМВ—инфицированных беременных женщин
DOI:
https://doi.org/10.15574/PP.2017.69.39Ключевые слова:
цитомегаловирусная инфекция, беременность, серологический статус, авидность, субпопуляции лимфоцитов, натуральные киллеры, НК-подобные Т-лимфоциты, фактор некроза опухолейАннотация
Цель — изучить состояние иммунной системы беременных женщин в зависимости от их детализированного ЦМВ-серологичеcкого статуса.
Пациенты и методы. Метод серологической диагностики использован для определения наличия IgM, уровня и авидности IgG антител к ЦМВ. Иммуноферментный анализ использован для измерения уровня ФНО и его растворимых рецепторов I и II типа. Анализ субпопуляций лимфоцитов осуществлен проточной цитометрией. В общей сложности 279 ЦМВ-серопозитивных женщин обследованы в сроке 6–12 недель беременности.
Результаты. Большинство (18%) случаев низкой авидности ЦМВ IgG обнаружены среди женщин с наличием IgM и низким уровнем IgG. У 7% женщин с наличием IgM и средним уровнем IgG и только у 1% женщин с отсутствием IgM и высоким уровнем IgG отмечены низкоавидные антитела. Авидность IgG антител обратно коррелировала с IgM позитивностью (r=-0,62; р<0,05) и прямо — с уровнем IgG (r=0,75; р<0,05). У IgM-позитивных женщин с низкой авидностью и низким уровнем IgG определен сниженный уровень CD3+, CD3+CD4+ лимфоцитов, высокий уровень НК, CD8 позитивных НК и CD3+CD56+ лимфоцитов, а также повышенная концентрация ФНО и снижение уровня его растворимых рецепторов обоих типов. У IgM-позитивных женщин со средним уровнем авидности и средним уровнем IgG выявлено повышение НК, CD8-позитивных НК, CD3+CD56+ клеток и повышенный уровень ФНО. У IgM-негативных женщин с высокой авидностью и высоким уровнем IgG отмечен только высокий уровень CD3+CD56+ клеток.
Выводы. Серологический статус недавнего ЦМВ-инфицирования (низкая IgG авидность + низкий уровень IgG + IgM позитивность) и серостатус ЦМВ реактивации (средняя IgG авидность + средний уровень IgG + IgM позитивность) у беременных женщин ассоциированы с активацией НК, НКT-клеток и ФНО. При первичном инфицировании и вирусной реактивации беременные женщины имеют иммунный статус, угрожающий беременности.
Ключевые слова: цитомегаловирусная инфекция, беременность, серологический статус, авидность, субпопуляции лимфоцитов, натуральные киллеры, НК-подобные Т-лимфоциты, фактор некроза опухолей.
Библиографические ссылки
Vodyanik MA, Chenyshov VP, Omelchenko LI, Kutsenko EV. 2001. The use of monoclonal antibodies in cooperative enzyme immunoassay for the determination of human tumor necrosis factor. Ukraine Biochemical Journal. 73(6): 77-83.
Cheshik SG, Kisteneva LB. 2016. Human cytomegalovirus infection and spontaneous abortion in pregnant women of I and II trimester. Vopr Virusol. 61(2): 74-8. PMid:27451499
Chernyshov VP, Vodyanik MA, Pisareva SP. 2005. Lack of soluble TNF-receptors in women with recurrent spontaneous abortion and possibility for its correction. Am J Reprod Immunol. 54(5): 284-291. https://doi.org/10.1111/j.1600-0897.2005.00308.x; PMid:16212650
Pera A, Vasudev A, Tan C, Kared H, Solana R, Larbi A. 2016. CMV induces expansion of highly polyfunctional CD4+ T cell subset coexpressing CD57 and CD154. J Leukoc Biol. 2016 Aug 26; pii: jlb.4A0316-112R. doi 10.1189/jlb.4A0316-112R
Pachnio A, Ciaurriz M, Begum J, Lal N, Zuo J, Beggs A, Moss P. 2016. Cytomegalovirus Infection Leads to Development of High Frequencies of Cytotoxic Virus-Specific CD4+ T Cells Targeted to Vascular Endothelium. PLoS Pathog. 8; 12(9): e1005832. doi 10.1371/journal.ppat.1005832
Lissauer D, Choudhary M, Pachnio A, Goodyear O, Moss PA, Kilby MD. 2011. Cytomegalovirus sero positivity dramatically alters the maternal CD8+ T cell repertoire and leads to the accumulation of highly differentiated memory cells during human pregnancy. Hum Reprod. 26(12): 3355-3365. https://doi.org/10.1093/humrep/der327.
Van de Berg PJ, Yong SL, Remmerswaal EB, van Lier RA, ten Berge IJ. 2012. Cytomegalovirus-induced effector T cells cause endothelial cell damage. Clin Vaccine Immunol. 19: 772–779. https://doi.org/10.1128/CVI.00011-12
Nozawa N, Fang-Hoover J, Tabata T, Maidji E, Pereira L. 2009. Cytomegalovirus-specific, high-avidity IgG with neutralizing activity in maternal circulation enriched in the fetal bloodstream. J Clin Virol. 46 Suppl 4: S58-63. https://doi.org/10.1016/j.jcv.2009.10.004
Zhou Y, Bian G, Zhou Q, Gao Z, Liao P, Liu Y, He M. 2015.Detection of cytomegalovirus, human parvovirus B19, and herpes simplex virus-1/2 in women with first-trimester spontaneous abortions. J Med Virol. 87(10): 1749-1753. https://doi.org/10.1002/jmv.24218
Dons'koi BV. 2014. Accentuated hypo- and hyper-NK lymphocyte CD8 expression is a marker of NK subsets' misbalance and is predictive for reproductive failures. Immunobiology. 220(5): 649-55. https://doi.org/10.1016/j.imbio.2014.11.015
Pievani A, Borleri G, Pende D, Moretta L, Rambaldi A, Golay J, Introna M. 2011. Dual-functional capability of CD3+CD56+ CIK cells, a T-cell subset that acquires NK function and retains TCR-mediated specific cytotoxicity. Blood. 118(12):3301-10. https://doi.org/10.1182/blood-2011-02-336321
Hassouneh F, Campos C, López-Sejas N, Alonso C, Tarazona R, Solana R, Pera A. 2016. Effect of age and latent CMV infection on CD8+ CD56+ T cells (NKT-like) frequency and functionality. Mech Ageing Dev. 158(2): 38-45. https://doi.org/10.1016/j.mad.2015.12.003
Golic M, Luft FC, Dechend R. 2016. Tumor Necrosis Factor-α, Uterine Natural Killer Cells, and Pregnancy. Hypertension. 68(5): 1108-1109. https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.116.08028
Kalagiri RR, Carder T, Choudhury S, Vora N, Ballard AR, Govande V, Drever N, Beeram MR, Uddin MN. 2016. Inflammation in Complicated Pregnancy and Its Outcome. Am J Perinatol. 33(14): 1337-1356. https://doi.org/10.1055/s-0036-1582397
Lee SK, Kim JY, Han AR, Hur SE, Kim CJ, Kim TH, Cho BR, Han JW, Han SG, Na BJ, Kwak-Kim J. 2016. Intravenous Immunoglobulin G Improves Pregnancy Outcome in Women with Recurrent Pregnancy Losses with Cellular Immune Abnormalities. Am J Reprod Immunol. 75(1): 59-68. https://doi.org/10.1111/aji.12442
Sonoyama A, Ebina Y, Morioka I, Tanimura K, Morizane M, Tairaku S, Minematsu T, Inoue N, Yamada H. 2012. Low IgG avidity and ultrasound fetal abnormality predict congenital cytomegalovirus infection. J Med Virol. 84(12): 1928-1933. https://doi.org/10.1002/jmv.23387
Vieira Braga FA, Hertoghs KM, van Lier RA, van Gisbergen KP. 2015. Molecular characterization of HCMV-specific immune responses: Parallels between CD8(+) T cells, CD4(+) T cells, and NK cells. Eur J Immunol. 45(9): 2433-2445. https://doi.org/10.1002/eji.201545495.
Nakase H, Herfarth H. 2016. Cytomegalovirus Colitis, Cytomegalovirus Hepatitis and Systemic Cytomegalovirus Infection: Common Features and Differences. Inflamm Intest Dis. 1(1): 15-23. https://doi.org/10.1159/000443198
Drew RJ, Stapleton P, Abu H, Healy E, Ferguson W, De Gascun C, O'Gorman J, Eogan M. 2015. Pregnancy outcomes of mothers with detectable CMV-specific IgM antibodies: a three-year review in a large Irish tertiary referral maternity hospital. Infect Dis Obstet Gynecol. 2015 (2015); ID 218080: 5 pages. https://doi.org/10.1155/2015/218080
Prince HE, Lapé-Nixon M. 2014. Role of cytomegalovirus (CMV) IgG avidity testing in diagnosing primary CMV infection during pregnancy. Clin Vaccine Immunol. 21(10):1377-1384. https://doi.org/10.1128/CVI.00487-14
Pusztai R, Lukácsi A, Kovács I. 2004. Mother-to-fetus transmission of cytomegalovirus. A review. Acta Microbiol Immunol Hung. 51(4): 385-401. https://doi.org/10.1556/AMicr.51.2004.4.1; PMid:15704329
Zhang Q, Liu XY, Zhang T, Zhang XF, Zhao L, Long F, Liu ZK, Wang EH. 2015. The dual-functional capability of cytokine-induced killer cells and application in tumor immunology. Hum Immunol. 76(5): 385-91. https://doi.org/10.1016/j.humimm.2014.09.021
Welten SP, Redeker A, Toes RE, Arens R. 2016. Viral Persistence Induces Antibody Inflation without Altering Antibody Avidity. J Virol. 90(9): 4402-4411. https://doi.org/10.1128/JVI.03177-15
