Алгоритм диагностики и медицинская помощь больным синдромом Вискотта—Олдрича

Авторы

  • L. V. Kostyuchenko

DOI:

https://doi.org/10.15574/10.15574/PP.2015.63.66

Аннотация

Синдром Вискотта—Олдрича (Wiskott—Aldrich syndrome, WAS) — это Х-сцепленный первичный иммунодефицит со множественными дефектами гемопоэтических клеток. Степень тяжести клинической манифестации WAS коррелирует с типами мутаций, уровнем экспрессии WAS-протеина в клетках крови и определяет показания к выбору и объему терапии. В статье изложены современные данные о диагностике и лечении WAS, а также представлены результаты долгосрочного наблюдения 8 детей с WAS. Во всех случаях диагноз подтвержден генетическими методами, при этом в 4 семьях определены новые мутации WAS-гена. У 4 больных определен феномен природного химеризма экспрессии WAS-протеина, обусловленный наличием реверсивных мутаций WAS-гена. Один пациент умер от осложнений после трансплантации стволовых клеток, остальные получают консервативную терапию. Имеющиеся в данное время в Украине возможности диагностики и лечения WAS не отвечают мировым стандартам.

Ключевые слова: синдром Вискотта—Олдрича, первичный иммунодефицит, дети, трансплантация стволовых клеток, генно-инженерная терапия.

Библиографические ссылки

Beel K, Cotter MM, Blatny J et al. 2009, Jan. A large kindred with X-linked neutropenia with an I294T mutation of the Wiskott-Aldrich syndrome gene. Br J Haematol. 144 (1): 120—126.

Astrakhan A, Ochs HD, Rawlings DJ. 2009. Wiskott—Aldrich syndrome protein is required for homeostasis and function of invariant NKT cells. J Immunol. 182(12): 7370—7380.

Bouma G, Burns S, Thrasher A. 2007. Impaired T-cell priming in vivo resulting from dysfunction of WASp-deficient dendritic cells. J Blood. 110(13): 4278—4284.

Imai K, Morio T, Zhu Yi et al. 2004. Clinical course of patients with WASP gene mutations. Blood. 103(2): 456—464.

Trifari S, Sitia G, Aiuti A et al. 2006. Defective Th1 cytokine gene transcription in CD4+ and CD8+ T cells from Wiskott-Aldrich syndrome patients. J Immunol. 177(10): 7451—7461.

Pulecio J, Tagliani E, Scholer A et al. 2008. Expression of Wiskott—Aldrich syndrome protein in dendritic cells regulates synapse formation and activation of naive CD8+ T cells. J Immunol. 181(2): 1135—1142.

Braun CJ, Boztug K, Paruzynski A et al. 2014. Gene therapy for Wiskott—Aldrich syndrome — long-term efficacy and genotoxicity. Sci Transl Med. 6(227): 227—233. http://dx.doi.org/10.1126/scitranslmed.3007280; PMid:24622513

Ozsahin H, Cavazzana-Calvo M, Notarangelo LD et al. 2008. Long-term outcome following hematopoietic stem cell transplantation in Wiskott—Aldrich syndrome: collaborative study of the European Society for Immunodeficiencies and the European Group for Blood and Marrow Transplantation. Blood. 111(1): 439—445. http://dx.doi.org/10.1182/blood-2007-03-076679

Antoine C, Muller S, Cant A et al. 2003. Long-term survival and transplantation of haemopoietic stem cells for immunodeficiencies: report of the European experience 1968–99. Lancet. 361(9357): 553—560. http://dx.doi.org/10.1016/s0140-6736(03)12513-5

Ochs HD, Thrasher AJ. 2006. The Wiskott—Aldrich syndrome. J Allergy Clin Immunol. 117(4): 725—738.

Pai S-Y, Notarangelo LD. 2010. Hematopoietic Cell Transplantation for Wiskott—Aldrich Syndrome: Advances in Biology and Future Directions for Treatment. Immunol Allergy Clin North Am. 30(2): 179—194. http://dx.doi.org/10.1016/j.iac.2010.02.001; PMid:20493395 PMCid:PMC2930258

Friedrich W, Schutz C, Schulz A et al. 2009. Results and long-term outcome in 39 patients with Wiskott-Aldrich syndrome transplanted from HLA-matched and -mismatched donors. Immunol Res. 44(1—3): 18—24.

Boztug K, Schmidt M, Schwarzer A et al. 2010. Stem-cell gene therapy for the Wiskott—Aldrich syndrome. N Engl J Med. 363(20): 1918—1927.

Maillard MH, Cotta-de-Almeida V, Takeshima F et al. 2007. The Wiskott—Aldrich syndrome protein is required for the function of CD4(+)CD25(+)Foxp3(+) regulatory T cells. J Exp Med. 204(2): 381—391.

Kang HJ, Shin HY, Ko SH et al. 2008. Unrelated bone marrow transplantation with a reduced toxicity myeloablative conditioning regimen in Wiskott—Aldrich syndrome. J Korean Med Sci. 23(1): 146—148. http://dx.doi.org/10.3346/jkms.2008.23.1.146; PMid:18303217 PMCid:PMC2526489

Wiskott—Aldrich syndrome and X-linked thrombocytopenia. http://bioinf.uta.fi/xml/idr/ff/FF71.xml?style=MB (10.09.2011).

Calle Y, Chou HC, Thrasher AJ et al. 2004. Wiskott—Aldrich syndrome protein and the cytoskeletal dynamics of dendritic cells. J Pathol. 204(4): 460—469.

Meyer-Bahlburg A, Becker-Herman S, Humblet-Baron S et al. 2008. Wiskott—Aldrich syndrome protein deficiency in B cells results in impaired peripheral homeostasis. Blood. 112(10): 4158—4169.

Humblet-Baron S, Sather B, Anover S et al. 2007. Wiskott-Aldrich syndrome protein is required for regulatory T cell homeostasis. J Clin Invest. 117(2): 407—418.

Ochs HD, Filipovich AH, Veys P et al. 2008. Wiskott—Aldrich syndrome: diagnosis, clinical and laboratory manifestations, and treatment. Biol Blood Marrow Transplant. 15; Suppl 1: 84—90.

Выпуск

Раздел

Иммунология